Le comportement addictif est un problème de santé mondial majeur. La dépendance est généralement définie comme l’utilisation répétée de substances ou un modèle répétitif de comportements nocifs. On pense que la dépendance est un trouble cérébral, ce qui signifie qu’elle est causée par l’impact de drogues ou d’autres substances / influences addictives sur le cerveau et qu’elle peut être modifiée par différents facteurs environnementaux.
La présence de variantes spécifiques de certains gènes peut favoriser ou diminuer les chances de développer une dépendance. Selon les scientifiques, les facteurs génétiques peuvent jouer un rôle important dans la détermination à la fois de la vulnérabilité à la dépendance et de la réponse aux traitements visant à guérir la dépendance.
Le cerveau et la génétique dans le comportement addictif
Un groupe de chercheurs a démontré que les polymorphismes dans les gènes codant pour les récepteurs opioïdes et les ligands opioïdes, et plus précisément le gène MOPR ( OPRM1 ), sont associés à la toxicomanie. Il a été constaté qu’une variante de ce gène contribue à l’ alcoolisme et à la dépendance à l’héroïne.
Une autre étude a révélé que les porteurs du même variant génique éprouvent une sensibilité plus prononcée à la douleur et une diminution de la réponse analgésique aux opioïdes, ce qui signifie qu’ils nécessitent des doses plus élevées de morphine dans la gestion de la douleur, comme la douleur associée au cancer.
Héroïne et opioïdes
Certains auteurs ont souligné que la dépendance aux agonistes du MOPR, y compris l’héroïne , est devenue épidémique au 21 e siècle. Selon les mêmes auteurs, le système opioïde endogène interagit avec d’autres systèmes de neurotransmetteurs dans le cerveau. Plus précisément, les récepteurs opioïdes régulent la libération de dopamine et de sérotonine, neurotransmetteurs ayant un rôle important dans l’humeur.
De plus, le système opioïde semble interagir avec les voies noradrénergiques, GABAergiques et glutamatergiques, ainsi qu’avec les facteurs de croissance neuronaux. De plus, ces études indiquent que l’exposition chronique aux opiacés modifie l’expression des gènes dans le cerveau, ce qui entraîne des changements à long terme dans les réseaux neuronaux.
L’activation des récepteurs opioïdes conduit à des changements dans l’expression des gènes dans les voies de neurotransmetteurs susmentionnées. Des variations dans les gènes de ces voies peuvent déterminer si une personne est plus sujette au développement d’une dépendance aux opiacés.
Cocaïne
Une étude très récente publiée cette année a révélé que l’usage de la cocaïne et la dépendance à la cocaïne sont associés à certaines variantes du gène du récepteur des glucocorticoïdes, ainsi qu’à une moindre expression de ce gène.
Plus précisément, les auteurs de l’étude ont comparé le niveau d’expression de ce gène chez les consommateurs chroniques de cocaïne et chez les témoins sains. Outre une expression génique significativement plus faible chez les consommateurs de cocaïne, les porteurs de certaines variantes génétiques présentaient un risque accru de dépendance à la cocaïne. En outre, ils ont obtenu des scores plus élevés sur les échelles de dépression.
La dopamine
Il semble que le défi majeur dans la compréhension et le traitement des troubles addictifs est de comprendre pourquoi certaines personnes développent une dépendance alors que d’autres ne le font pas. Selon les résultats de la recherche, le fait qu’une personne devienne dépendante ou non dépend en grande partie de facteurs génétiques, qui contribuent à environ 50% du risque de dépendance.
Les processus de notre cerveau sont également importants. Il est bien établi que les effets gratifiants des drogues et des substances addictives, en général, sont basés sur leur capacité à augmenter le niveau de dopamine dans le cerveau. Ainsi, des études d’imagerie ont montré que les variations individuelles des circuits cérébraux modulés par la dopamine, y compris les circuits impliqués dans les mécanismes de récompense, contribuent à la variabilité interindividuelle de la vulnérabilité à l’addiction. Ainsi, il semble que les rôles des facteurs génétiques et des voies cérébrales dans la toxicomanie puissent être liés par la dopamine.
Alcool et tabac
Outre la toxicomanie, la dépendance à l’alcool semble dépendre de la génétique et est influencée par le patrimoine. Une étude récente a étudié les effets de la consommation d’alcool des parents sur la consommation d’alcool chez les jeunes adultes. Plus de 3500 adolescents et leurs parents ont été inclus dans cette recherche prospective. Comme les résultats l’ont indiqué, les jeunes adultes dont les parents consomment modérément ou fortement d’alcool sont plus enclins à consommer de l’alcool que les jeunes adultes dont les parents ne consomment pas d’alcool ou n’en consomment pas en faible quantité.
La consommation d’alcool et de tabac représente les principaux risques sanitaires mondiaux, responsables respectivement de 3,3 et 6 millions de décès prématurés par an, selon l’Organisation mondiale de la santé. On estime que les facteurs génétiques contribuent respectivement à 40-60% et 40-85% au développement de la dépendance à l’alcool et au tabac.
La découverte des variantes génétiques associées à la dépendance à l’alcool et au tabac serait une étape importante dans la compréhension de leurs mécanismes sous-jacents et le développement de thérapies efficaces. Au cours des dernières années, des études d’association à l’échelle du génome (GWAS) ont été réalisées afin d’élucider le rôle de certains gènes et de leurs variantes dans la consommation d’alcool et de tabac. Ces études ont reconnu que les polymorphismes mononucléotidiques (SNP, c’est-à-dire les variants de gène avec une différence dans un seul nucléotide) sont importants pour développer ces addictions.
Pour la dépendance à l’alcool, les SNP comprennent des polymorphismes dans le gène KLB , ainsi que dans le groupe de gènes de l’alcool déshydrogénase. Dans ce dernier, différentes variations de gènes influencent différemment le métabolisme de l’alcool. Dans le cas de l’usage du tabac, les variations les plus évidentes ont été détectées dans le cluster des gènes des sous-unités des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine.
Cependant, seul un petit nombre de variantes génétiques courantes ont été étudiées et elles représentent une proportion modeste de l’héritabilité de la dépendance à l’alcool et à la nicotine. Ainsi, une enquête plus approfondie sur le rôle des variantes génétiques rares et de faible fréquence est nécessaire afin de comprendre pleinement l’héritabilité de la consommation d’alcool et de tabac.