Une association claire entre la dépression, en particulier le trouble dépressif majeur, le stress oxydatif et le vieillissement accéléré est étayée par la recherche.
La dépression, trouble dépressif majeur plus spécifiquement, est l’un des problèmes les plus frappants de la société moderne. Des millions de personnes dans le monde souffrent de dépression, et de nombreux patients ne ressentent pas de soulagement des symptômes. La dépression est associée à une mortalité accrue due à des conditions liées à l’âge, telles que les maladies cardiovasculaires et le cancer. Les chercheurs ont suggéré que la dépression est associée à un stress oxydatif accru et à une réponse immunitaire perturbée, ce qui peut accélérer le vieillissement et augmenter la sensibilité aux troubles liés à l’âge.
L’un des indicateurs avérés du vieillissement cellulaire est la longueur des télomères. Les télomères sont des complexes nucléoprotéiques qui coiffent l’extrémité de l’ADN chromosomique et servent à protéger l’intégrité chromosomique. Ils deviennent plus courts à chaque cycle de réplication et de division cellulaire, ce qui signifie que normalement ils deviennent plus courts avec l’âge. Lorsque les télomères atteignent une longueur critique, les cellules subissent une apoptose, c’est-à-dire une mort programmée. La longueur des télomères leucocytaires a été typiquement utilisée dans les études cliniques comme marqueur du vieillissement cellulaire. Leur raccourcissement s’accélère dans les cellules soumises au stress oxydatif.
Plusieurs études, y compris certaines méta-analyses, ont remis en question l’association entre la longueur des télomères leucocytaires et le trouble dépressif majeur. Par exemple, une méta-analyse a comparé la longueur des télomères entre des individus déprimés et en bonne santé et a trouvé des télomères significativement plus courts dans les groupes souffrant de dépression. Une étude prospective très récente incluant plus de 100 participants âgés de 18 à 70 ans avec ou sans trouble dépressif majeur a évalué la longueur des télomères au départ et à deux ans de suivi. Les auteurs ont conclu que les personnes atteintes de trouble dépressif majeur au départ avaient un raccourcissement significativement plus important des télomères sur la période de 2 ans, ce qui soutenait l’association entre la dépression et le vieillissement accéléré.
Le trouble dépressif majeur est généralement classé comme une maladie mentale, mais sa pathologie est évidente dans les cellules de tout le corps. Selon certains chercheurs, plusieurs médiateurs biologiques sont dérégulés dans ce trouble qui contribuent à un vieillissement accéléré. Ces changements affectent les niveaux de médiateurs génétiques et épigénétiques (c’est-à-dire les variantes de gènes) et les médiateurs biochimiques tels que les glucocorticoïdes et les neurostéroïdes. Cela peut altérer les fonctions immunitaires, les processus oxydatifs et les niveaux de facteurs régulant le métabolisme du glucose et la production d’insuline.
It is evident that deregulation of some of these biological mediators leads to oxidative stress, which seems to be highly correlated with the aging process. Oxidative damage occurs when the body can’t cope with psychological and physical stressors. In other words, oxidative stress refers to the excessive production of free radicals that cannot be completely neutralized by the body’s antioxidative mechanisms. Elevated markers of oxidative stress, along with decreased antioxidant capacity, have been reported in subjects with depression.
Les dommages oxydatifs sont associés au processus de vieillissement, tandis que les marqueurs du stress oxydatif sont en corrélation avec la diminution de l’activité d’une enzyme appelée télomérase. Cette enzyme est responsable de l’extension de la longueur des télomères. Lorsque la télomérase est absente, les télomères raccourcissent plus rapidement. Ainsi, le lien entre dépression et vieillissement accéléré s’explique en partie par un stress oxydatif cellulaire accru.
Des études animales ont également été menées afin d’élucider les mécanismes sous-jacents au vieillissement accéléré dû aux troubles dépressifs majeurs. Par exemple, dans une étude, les chercheurs ont exposé des rats à un léger stress chronique afin d’induire les symptômes d’un trouble dépressif majeur. Les animaux qui ont développé ces symptômes se sont avérés avoir des télomères plus courts et une activité télomérase diminuée, ainsi qu’une augmentation des dommages oxydatifs et une activité enzymatique antioxydante réduite. En outre, des mitochondries endommagées et une teneur réduite en ADN mitochondrial ont également été signalées chez des rats présentant des symptômes dépressifs. Cette recherche a fourni des preuves cellulaires claires d’un vieillissement accéléré associé à un trouble dépressif majeur.
Un groupe de chercheurs a proposé que le traitement précoce (c’est-à-dire dans la première moitié de la vie) des troubles psychiatriques, y compris la dépression, pourrait prolonger l’espérance de vie et réduire considérablement le fardeau des troubles liés à l’âge (tels que les maladies cardiovasculaires, les maladies cérébrovasculaires et le cancer ). Ils ont démontré que la persistance de certains troubles psychiatriques de 11 à 38 ans entraînait un raccourcissement dose-dépendant de la longueur des télomères à l’âge de 38 ans. Des analyses d’échantillons de sang prélevés à 26 et 38 ans ont révélé une érosion accélérée de télomérique se termine chez les hommes diagnostiqués avec un trouble psychiatrique tel que la dépression. Fait intéressant, une telle association n’a pas été observée chez les femmes atteintes d’un trouble psychiatrique lors de l’évaluation intermédiaire à l’âge de 26 ans.
Récemment, une étude a étudié l’association entre le trouble dépressif majeur et les changements liés à l’âge des noyaux gris centraux. Les noyaux gris centraux sont un ensemble de structures sous-corticales impliquées dans le traitement de la récompense, qui est souvent dysfonctionnel chez les sujets présentant un trouble dépressif majeur. Sur la base d’images du cerveau de patients souffrant de dépression et de témoins sains, les auteurs ont évalué le volume de matière grise des noyaux gris centraux dans leurs différentes parties. Ils ont trouvé une corrélation négative entre la taille du putamen (une région des noyaux gris centraux située à la base du cerveau antérieur) et l’âge. Surtout, cette association était deux fois plus importante chez les patients atteints de trouble dépressif majeur que chez les sujets sains. La constatation d’une plus grande diminution de volume liée à l’âge chez les sujets déprimés,
Il semble que bien que divers médiateurs biochimiques soient responsables de l’association claire entre la dépression et le vieillissement accéléré, le stress oxydatif est le plus grand contributeur à ce phénomène. Ainsi, il est très probable que les dommages oxydatifs cellulaires causés par différents facteurs de stress psychologiques et physiques représentent le mécanisme sous-jacent du vieillissement accéléré lié à la dépression.